20090703
2009 / 07 / 05 ( Sun ) 00:24:00
1) 連續三天帶小朋友做動物。
→ 笑聲很多,小朋友們很可愛很棒,不過也果然是連續三天一回家就咚地睡著了的生活。

2) 當坐在背後的小學弟說出 "所以技術方面的問題我找學長們問,但是大方向和未來可以找妳討論" 這句話的時候,在 low level 世界裡打滾很久很久的小岩,心上的傷口癒合了一點點..

3) "來這裡,因為想看看經費不同設備不同的環境,想知道這裡的決策怎麼形成?為什麼會有這個 project?"
→ 一邊慢慢回答著小學弟的問題,一邊想著對耶好奇怪唷為什麼從來都沒人跟我們講過這些呢?可更重要的好像是.. 為什麼我們沒想過要問這些問題?不管是來這裡之前、還是到了這裡以後?

4) 今年的院外計劃成果展,郭老大說他會自己來講、不再會是 2007 年雅晴學姊當代表來那樣。那年對於郭老大和謝松蒼老師兩個結果都精彩的 project,主席先生的評論是以後應該要規定都要由計劃主持人親自 present 才對。因為就算一個學生真正執行了這個計劃,他可以報告結果他說得出每個實驗是為了什麼,可他沒辦法講出的、是最一開始那 Idea 怎麼來的。
→ "為什麼會有這個 project 呢?" 從走出門去參加生醫年會開始,這是個老鼠小岩不斷不斷會被問到的問題。每次需要自己作答時總是心虛,與其說給出的答案是事實、說那是小岩自己很天真地信以為真應該比較精確些.. 可這問題、誰可以給標準答案?

5) "妳該準備回答的問題,應該還有 NHRI vs NIH。"

6) "Pharmaceutical R&D is the most complicated business among all of the business."
→ 98 級學弟妹畢典那天講完,現在的系主任學文老師對小岩笑著點了點頭,另兩個也回來講話的 84 級學長們後來和他們的老同學、現在是生科人氣王的顏老師聊天敘舊時說: "這學妹一定真的很強也一定真的經歷過很多事。我們講的都還是精神訓話般地你們啊應該要怎樣怎樣,91 級的她卻幫我們講出了連我們都講不出來的實踐之道和我們的要求其實是為了什麼.. 可真正難能可貴的是,明知道她一定吃了很多苦、捱過很多挫折和磨練,看著她會覺得她現在應該過得很好、聽她講話聽到的是我們睽違很久的希望和歡笑。她講完大家都喜歡她工作的地方,可以想像她唸研究所時為什麼她們所上老師會喜歡收中山的學生......"

7) 唸藥學的小朋友問: "學姊,那妳們以後..... 會做什麼?" "你的問題是在問,十年以後、我們會做什麼吧!"
→ 關於這樣不安迷惘的問題小岩也曾問過,Master degree 的人們工作十年以後到底該是怎麼樣才對?而這問題,年歲越長歷練越豐富的人可以給出真正有厚度的回答 ─ "妳的問題其實不是為什麼他們現在是這樣,妳真正的問題是: 畢業後第三年、他們在做些什麼?"
→ 小岩從這個回答裡看見的、是成功的人們有個共通的特點: 他們很明確,他們給得出具體的目標。

8) "我想要看見一個誠懇認真的指導教授。我想要在這裡聽到一個很溫暖的故事。這是不可能的事情嗎?"
→ "先學會死亡,然後我們才能學會什麼叫好好活著。" Dear dear 人小瑞,如果小妍算是那個聽過溫暖故事的代表,那麼這是小妍用無數刻在心上的傷痕和淚水換來的答案。

9) "本書帶來的訊息看似無情: 持續或反覆出現的壓力,有無盡的方式可以顛覆我們的身體; 但我們當中多數人卻沒有被壓力相關的疾病所擊倒。無論在生理上或心理上,我們都會進行調適,並且有些人做得極為成功。堅持到最後一章的讀者,將看到我把已知應付壓力的方法做了整理,並指出如何將相關的原理應用在日常生活上。我們還是有許多樂觀的理由,我相信每個人都能從這些觀念獲益,並且對這些觀念所根據的科學知識感到興奮。科學提供了一些我們生命當中最精緻、最讓人興奮的問題; 科學也把一些最引人爭議的想法,帶進道辯論的廣場。偶爾,科學也畤蔑参耒酖生命。我熱愛科學。每當想到有人以為選擇了科學,就不能夠同時選擇熱情、或是藝術、或為大自然所懾,我就感到心痛。科學的存在,並不是為了解救我們脫離神秘,而是將神秘重新創造,以及賦予新的活力。"

---------------------------------------- -- 壓力生理學大師 ‧ Robert M. Sapolsky --


10) 好了很多的小岩從神奇的小物治療班裡畢業了。
畢業了但是小東西的神奇魔力依舊在,交了新朋友拜師學藝的她現在又迷上小珠珠,下班後一起吃飯逛街挑材料和配件、咚咚咚跑回家完成作品、然後再咚咚咚地跑去師父妳看妳看我的長這樣.. 超快樂的下班生活。
→ "妳啊... 就是做什麼都很能自得其樂、一個人也能玩得很開心。真拿妳沒辦法。"


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20090702
2009 / 07 / 02 ( Thu ) 23:17:32
擁有好書、好朋友,以及一個迷糊的良知,這就是理想的人生。


今天智鈞走來說再見。

"因為有更好的工作啦!"

"那、我也要跟你一樣!!!"


握握手,這是最開心的告別、也是最好最有力量的祝福。
小岩也會加油,也要找到做得開心的工作和自己想要的生活。

我們有什麼樣的朋友、就有什麼樣的力量。


也謝謝比賽當時來旁聽的幸瑜,
不只在小岩 oral 完後握著小岩的手說妳報得很好,今天又說期待妳回來的心得分享。

"比賽就是場交朋友的過程。"
謝謝幸瑜讓這件事這信念在出社會後依然能為真。


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在可以用天真和單純面對的年歲裡
2009 / 06 / 28 ( Sun ) 19:21:06
我們應該要恣意享用,因為簡單的愛會伴隨著成長而幻滅。

簽證 OK 了,然後東晟的陳小姐也打來 check 機票,出國的事至此總算行程確定。
這週末除了超級時尚編輯戰感觸很多很震撼,一個 78 年次小朋友拍的 MV 作業 ─ ptt 站崗板簡介 ─ 非常青澀的拍片,但混著深刻的記憶一起觀賞,看著看著居然還是哭了起來..





很多時候,做一件事情的當下、我們並不明白那個樣子的意義在哪兒;
而總是在走過的很久很久以後,再回頭,然後慶幸著幸好當時有用心有努力、曾經那麼認真也曾經那麼那麼拼命。


   ※


RA 的生活 = 讀書 & 玩耍


   ※


Interview 時,簽證官聽著小岩講她的出國目的和 conference 性質、睜大了眼睛充滿好奇地咕嚕咕嚕講起中文..

"妳說這計劃是政府贊助的?"
看著小岩遞上的證明文件,一臉不可思議地簽證官最後笑著跟明顯緊張到一整隻語無倫次的笨老鼠說: "去把成果帶回來。" 然後給了她代表審核通過的簽證快遞單。


出了 AIT 之後,等在一旁的青蛙先生好奇地問著講英文像兒童美語班小朋友的 interview 過程是怎麼回事..

"結果根本只有第一句講英文,因為簽證官一聽到減肥藥、就眼睛閃閃發亮地改用中文嘰哩咕嚕發問啦.."

"為什麼?那簽證官很胖嗎?"

"不是,因為她長得像女星江祖平。"

"(笑) 我其實很想跟去看看妳是怎麼去跟人家建立初步友誼的。一定很有趣。"



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20090623
2009 / 06 / 23 ( Tue ) 19:04:53


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Obesity大頭發現之旅
2009 / 06 / 20 ( Sat ) 23:50:26
"編輯 就是將某個資訊彙整成一個訊息,以讓人容易了解的形式來表達的工作。從事過那麼多雜誌的編輯工作,我覺得,無論哪種職業、都需要具備編輯的能力。寫作也是如此,將記憶和感情整理之後表現出來,從這層意義來看,這就是編輯。不同的是,編輯作業是邊想像著完成圖、邊朝著目標前進,所以必須盡量以俯瞰的角度來觀察; 但寫作卻是從無到有,將想表達的想法轉成易於了解的形式傳達出去。無論多複雜多艱澀、都能轉成以簡單的形式來傳達,這對需要想像力創造力的工作、非常重要。"


   ※


"Editor's Talk: 寂寞。
有時候你會突然覺得某些事情的發生讓人很寂寞,比方說某個很不錯的同事突然離職了,而最近發生的讓人感到寂寞的事不是同事離職這麼簡單,是一直以來 CHOC 的總編輯媛媛要離開 CHOC 了。雖然說媛媛並沒有要離職也還在我們身邊,只是轉調。但是,還是覺得寂寞。這種感覺就像你也知道事情就是要這樣發生啦~ 而且媛媛的轉調是一件重要也必須的事~ 然後你也沒辦法有什麼改變~ 所以只能默默的接受默默的自己覺得寂寞。我想在這邊要說的是,CHOC 一直以來因為有媛媛,所以一直是一本很有新鮮感跟熱血的雜誌 (因為媛媛本身就是一個熱血女孩呀~) 她每天出現就是笑嘻嘻很開朗,每天辦公室有她出現空氣就很有朝氣,每天我們也因為有她在覺得工作得好開心!但是,在這邊 CHOC 團隊除了要跟媛媛說謝謝之外,也要祝福她,未來一樣開開心心順順利利!謝謝妳~ 我們最開朗可愛的總編輯!"


"這個月就讓總編我,自己讚賞一下嘛~
CHOC是最棒也最快樂的一本雜誌

還有,CHOC的編輯們都是最GOOD的團隊!
所以,我們會努力做出台灣女生最love的一本流行雜誌~ LOVE YOU!

這個月總編媛媛要跟相處很久很相愛的 Choc,say goodbye。開始另一段可以繼續快樂 & 成長的 work trip,人生就是要裝滿滿滿的熱情和能量挑戰新東西啊!謝謝大家一直這麼熱情地喜歡 Choc,未來也要和我們一起繼續享受流行、熱愛流行 & 讓生活中充滿快樂和開心。 Happy to everyone"



   ※


"距離可以被穿越,時間可以被制約,曾經遠離的心卻無法被收回。在那一頓責難的時間裡,妳即將成為某個人的過去,那些妳做的選擇會像雨水落下般不能回頭。然而在那些大雨滂沱、人背離的時候,妳是不是只喝杯咖啡難過,卻沒有試圖明白為什麼?"

"我希望自己日後回憶前半生,一直記著的是因為太愛、而不是太恨。"


   ※


"我們在比賽中看見妳成長。"
每個禮拜的 超級時尚編輯戰 是焦頭爛額鼠小岩的活力來源。

好可惜有點點大隻的丹妮兒出局了,她真的本來該是最後的五人小組之一。可是人生就是這樣,比賽就是這樣,越到最後關頭壓力越大心魔越大但越該記著初心堅持不放棄..

還是要給丹妮兒拍拍手,至少她非常有勇氣地報名參賽了,也在比賽的過程中明顯更進步。


本週的考驗之一,是背好總編大人的每一位 party 賓客: 姓名 & 至少一件事實
讓總編大人安妮史蘿依和每一位名人嘉賓打招呼時都有話題聊。

這個方法給要出門見世面的小 RA 應該也很受用..
( ↑ 碩班時,老闆云: 當你認得出這領域裡每一個大頭長怎樣,就代表你真的差不多可以了。)


[Co-chairs]
Paul MacLean, http://docs.google.com/View?id=dg4q6jqf_902br3wwcw (peripheral)
Jose Fernandez, http://docs.google.com/View?id=dg4q6jqf_92gg95djff
Deborah Clegg, http://docs.google.com/View?id=dg4q6jqf_94d2nz7rcf (neuroscience)

[Co-Organizers]
Benoit Stephen, http://docs.google.com/View?id=dg4q6jqf_102dbdgw4g3 (neuroscience, Dr.Deborah Clegg)
Susan Roberts, http://docs.google.com/View?id=dg4q6jqf_103dx6xn4gd
Stephanie Fulton, http://docs.google.com/View?id=dg4q6jqf_105c2673rcw (neuroscience)

[2009.08.16]
Sam Klein, http://docs.google.com/View?id=dg4q6jqf_85fx99vcgw


( 編輯尚未完成,老鼠仍需努力... )


大眼看世界 TB:0 CM:0 admin page top↑
[十年] 就只有妳會上班的時候打來..
2009 / 06 / 20 ( Sat ) 09:50:13
你總是笑著這樣唸我,比方說..


"在米國住一晚,要 100 美國幣耶!"

"訂吧,都出去了,就不差那 3000 塊。坐國際航班很累的.."

"喔...... 那我在 mail 裡寫我的信用卡資料囉?"

"嗯。"

"那我要寫什麼?"

"就妳報 conference 時填的那些,應該就夠了。"

"喔.. 所以是卡號、製造日期和保存期限。"

".................................................................................... 有製造日期這種東西嘛.. "


你的聲音在電話上聽起來很無奈,很想笑卻不得不努力忍住、假裝嚴肅、保持專業形象;
可是想像你一隻手要工作一隻手卻放不掉電話的樣子,竟然讓我樂不思蜀..

ㄎㄎㄎ..
[ 謎之聲: vivia 居然學會 ㄎㄎㄎ.. (*驚*) ]


   ※


愛情,原來可以這樣學習 ─
從喜歡的感情裡學習忍讓、從哀切的傷害裡學習勇敢。



放妳孤單走在沒有伴的路上獨自勇敢,究竟是對還是錯?即便我願意在未來安靜等待,仰望頭頂天空、不遺漏地盼著妳再次堙蓮っ能保證曾經熾熱的愛情會不會在沉默裡沉沒?對那個那麼愛說話可以一整晚嘰嘰咕咕講不停、最不想人生氣不想要沒有人可以快樂說話的小朋友。

我驚心動魄地體會妳這一段成長蛻變的日子。
我其實一點都不討厭漸漸徭秬大樹的妳,可不知道為什麼,這樣的長大讓我有種心灰意冷、甚至是絕望的感覺...



關於長大這件事、真的很令人頭痛。

最近每天的生活都充滿 3000 件事,3000 件大人該做的事!於是活蹦亂跳的小老鼠在每天起床的那一瞬間都必須變成一條大老鼠、做完避免自己客死異鄉該做的 3000 件事,然後回家因為諸事不順很煩很累而無法裝可愛耍三八也無法出去玩、隔天起床又必須變成大老鼠繼續未完成的 3000 件事...

但是很奇怪的,當事情就是只能這樣發展的時候,
小老鼠竟然開始默默地接受了她應該負的責任。只是有的時候..


"你在忙嗎?"

"還好。怎樣?"

"我肚子餓了.."

"那就去吃飯啊!"

"不行,還不能吃飯。"

"為什麼?"

"因為今天吃披薩,可是披薩還沒買回來... "

"................................. 那先去餐廳吃一點.. "

"不好,這樣等下就吃不下了.."

"............................................................................... 那、我嫉妒妳等下有披薩吃.. "

"不好,我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了我肚子餓了..."

"................................................. 妳真的是一整隻退化成口腔期耶!"


( 咕嚕咕嚕經過一段吃達美辣的時間.. )


"ㄎㄎ.."

"吃飽啦?"

"對啊!"

"一整隻充滿披薩的熱力..."

"你在幹嘛?"

"睡午覺。"

"咦?可是你聽起來沒有睡著的聲音.."

"因為我心繫一顆飢餓的肚子。"

"喔.. 那你現在可以安心睡覺了,掰掰~"


   ※


我喜歡你頭痛著要寵我哄我的時候。


   ※


http://missmiumiu.blog91.fc2.com/blog-entry-287.html
慢慢地,我也好很多了唷!

FaceBook 真的是個神奇的東西,從那兒發現了咦咦原來嘉良學長也是中山的校友?
( ↑ 難怪現在的小朋友會說那真的可以幫人找到工作、原來是這麼一回事.. )


"妳很喜歡的水瓶鯨魚寫過一段話、是決定請調去國後我最想跟做人處事一直都帶著感情的妳講的 ─ 人生中,其實不是只有愛情會使用分手二字,有太多事情都是分手: 跟家鄉分手、跟親人分手、跟友誼分手、跟工作分手、跟一張毀壞的 CD 或一張充滿感情的沙發分手、甚或跟過去的自己分手,都有截然不同的感慨。最殘酷的是,迫於現實,跟自己的理念與夢想分手。但,某些時候,我們不得不分手也不能不分手。分手,不盡然是壞事;分手,常是另一個新開始。畢竟,沒有人會一直停留在原地,世界在改變、每個人都在改變。而如不是有怨懟,怎麼會捨得分開?若不是迫於時勢無奈,怎願意輕易放手?若不是還有奢念,離別就不會這般痛苦。

我希望自己日後回憶前半生,一直記著的是因為太愛、而不是太恨。瑋薇,這是和任性也韌性的妳搭檔一年來、從因為年輕所以天真所以傻氣的妳身上我學會的事。以前我很害怕也總頭疼女生的任性,認識妳之後卻開始喜歡、因為想看見更多有趣的事情發生,也明白了許多事的完成需要的不只耐性和體力,還包括了、強烈的偏執。

而人生裡需要偏執的,除了熱情和夢想、是不是還包括了愛情?"



   ※


我常常一個人騎車回家,路上搖搖晃晃,有人經過身邊時偶爾不小心擦撞;
我常常一個人吃早餐午餐和晚餐,有時候吃院餐一整盤,有時候一瓶 Zero 吸到飽。

我好努力地過著你不在身邊的日子,
就像你還在關西時那樣,

就像你也一樣。


就算我偶爾說出太過任性的話,就算我越來越常因為動物實驗而心生不耐,可這就是人生,"不是你想要的都能圓滿,不是你想要的都能得到。" 當物換星移,年少的我已經不再年少,我不停地成長、蛻變,不論是往好的方向或壞的方向,至少並沒有一直滯留在當初的原點。

難道你不曾因此覺得有一絲絲驕傲?你這樣看著我真正地長大,流過眼淚笑開過嘴角、也曾痛苦到夜不成眠卻無處可逃。好多人來來去去,在我們身邊、在我們中間,於是我們明白了愛情不可能永遠停留在童話; 也醒悟人生還有更多更緊迫的事必須要勇敢面對,不該浪費力氣只為追求一件事的完美。

青春不會一直青春,思念也不會一直是思念,愛恨情仇再怎麼教人難忘也會在某天忽然變成故事裡的另外一章,翻閱至底自然成為過去。然後,有一天,我們開始變老,開始從最近一章忘記我們的人生。如果到那個時候我還記得要牽著你的手,你也還記得我名字,那已足夠證明我們愛過。

無需再加以言喻,那些多年感情與回憶;


我跟你,我們,無需言喻。


   ※


http://www.cdpa.nsysu.edu.tw/~vivia/2004%201~6.htm


"試著想像一下,未來十年、妳們會是什麼樣的關係?

想像他沒有了財富、可否跟他分享自己所有的一切?想像他比現在老了十歲,妳還覺得他的笑話很新鮮?想像他胖了十公斤,是否還覺得鮑濛梢半綫О貅鏐福?

結婚需要很多很多的我願意,而且不太容許後悔、就算後悔也不能太深。

結婚的美夢很短但惡夢很長,種種故事的流傳彷彿都在恐嚇嚮往婚姻生活的人們;
已知的不幸是很好的參考與警Αれ我們更有信心去面對婚姻、做更理想的選擇與決定。"




愛和玩樂讓女人變美麗 TB:0 CM:2 admin page top↑
流‧浪
2009 / 06 / 19 ( Fri ) 00:03:30

下班後去沙灘玩耍、賭氣地走出一條長長的足跡然後再慢慢慢慢巴咕回去..

這是最近的習慣。
想像著這樣就能忘記節節高升已經快要兩倍的預算、和所有煩心的事。

也許夢想就是年少必須存在的原因。


小菜鳥就小菜鳥吧,這世界裡有著五年十年懂事以後完全不同的風景、再回不去的樂趣..

wtj: 它有全額補助呀!人家只說 "送你出去",沒包回來啊..

人小瑞: 學姊,沒有關係。這樣妳可以沒有負擔的學習。在那兒妳會遇到很多很多人,大頭或許會邀請妳去他們實驗室..



"總有一天,老鼠小岩會找到自己的強項。
雖然還不清楚、那天何時到來..

但是我們確定,過程一定充滿歡笑。 OK啦!"




竹南荒島求生錄 TB:0 CM:4 admin page top↑
20090618 Note
2009 / 06 / 18 ( Thu ) 20:47:51

[科學月刊1993年9月第285期] 蛋白激酶與訊號傳遞

美國實驗生物學聯合學會 (簡稱FASEB) 從四年前開始,每年夏天固定在新英格蘭區 Vermont、科羅拉多州 Cooper Mountain 與加州 Santa Crutz,舉辦一系列的專題研討會。這類研討會基本上仿照 Gordon Conference 的型式:主題專門,參加人數嚴格限制在 150 人以內,講演在早上和晚上,下午則為自由活動時間。由於人少,興趣集中,又局促在一個對 外交通不便的地方,因此容易加強彼此討論的機會。我在七月十八至二十三日,便參加了這樣一個由 FASEB 舉辦、主題為「蛋白激酶」 (proteinkinase) 的研討會。

蛋白激主要負責催化蛋白磷酸化的反應。而蛋白磷酸化是目前知道,在真核細胞中非常重要的一個調控機制。凡舉細胞的代謝反應、生長週期、分化發育,無不是以蛋白激酶作為控制開關,利用它來磷酸化一些調控蛋白,進而改變這些蛋白的活性,而使細胞完成適當的反應。

第一個發現蛋白磷酸化能調控蛋白活性的,是諾貝爾獎 (1971年) 得主 Southland 教授。他在 1950 年代證明,激素升糖素是藉由磷酸化,來控制肝醣磷酯酶的活性而加速肝醣的分解。隨後他發現升糖素只能作用在細胞表面,然後經由細胞膜上腺苷環化酶 (adenylate cyclase),在細胞中產生環狀 AMP 作為二級訊號物,去調控肝醣磷酯酶的活性。

環狀 AMP 怎麼去調控肝醣磷酯酶的活性,則是在另外二位諾貝爾獎 (1992年) 得主: E. G. Krebs 和 E. Fisher 手中解決的。 Krebs 和 Fisher 在 1960 年代發現: 環狀 AMP 能活化環狀 AMP 激酶 (PKA),環狀 AMP 激酶進而磷酸化並且活化肝醣磷酯酶激酶; 這個激酶再磷酸化並活化肝醣磷酯酶。這一連串念起來像繞口令似的反應,主導了整個過去三十年對激素作用的研究。蛋白激酶是這次研討會的重心,Krebs 與 Fisher 當然也不例外就成了這次研討會的靈魂人物。

這次研討會的主題擺在:生長因子從細胞外經由細胞表面的受體,如何將 「生長訊號」 轉換、傳遞到細胞核而引起細胞的反應。由於許多生長因子受體都具有蛋白激酶的活性,過去的研究,一直著重在究竟細胞內那一些蛋白的活性是藉由蛋白激酶的磷酸化而改變?但是尋找受體激酶的作用目標並不能完全解釋一個現象,那就是許多生長因子受體的作用,必須藉由 「ras」 這個蛋白來完成。而 「ras」 並不會被受體激酶磷酸化。因此在受體激酶與ras之間必然還存在一些 「失落的環節」,等待我們發現。

找尋 「失落環節」 的工作,可以從二方面進行:一是利用遺傳學的方法,尋找在受體及 ras 間有沒有什麼尚未知曉的基因,當這些 基因發生突變,會影響受體到 ras 間的訊號傳遞。在果蠅及線蟲這二個簡單系統中,遺傳學的方法證明在受體與 ras 之間至少存在二個基因與訊號傳遞有關。在 果蠅中一個基因叫作 「sos」,另一個叫 「DSEM」。 sos與哺乳動物細胞中可以活化 ras 的 GRF 基因相當,所以生長因子受體可以經由 sos 來活化 ras。但受體怎麼聯絡 sos 呢?這時候另一種生化的研究就提供了重要線索。

紐約大學的 Schlessinger 教授,首先想找尋會和磷酸化過的生長因子受體結合的蛋白。他把放射性磷-32標記的上皮細胞生長因子受體,切下受體留在細胞內的一小段,作為探針,然後去篩選基因庫,看看基因庫中那一個基因作出來的蛋白可以和那段受體結合。他一共找到十幾個基因蛋白可以和受體結合,有些是過去已知 會和受體結合的蛋白,有些則是全新的蛋白。他發現其中一個基因,與線蟲中負責傳遞受體訊號到 ras 間的 SEM 基因非常類似。SEM 蛋白本身沒有任何生物活 性,但是它的結構很特別,包含中間一個 「SH2」 區和蛋白兩邊各有一個 「SH3」 區域。「SH2」 區已知能和含磷酸化、酪胺酸的蛋白結合,「SH3」 區也會和一些含許多脯胺酸 (proline) 的蛋白片段結合。受體、SEM、sos 與 ras 間又是怎麼樣的關係呢?

在過去二個月內,至少有將近二十篇研究論文出現在 《Science》、《Nature》、《Cell》 等著名期刊上。研討會中有一半以上的人是這些論文的作者,因此報告的重心也就都落在這個失落的環節裡。現在大家都同意的一條訊號傳遞途徑是:生長因子刺激受體激酶,首先磷酸化自己;然後吸引原來在細胞質中,已透過其 「SH3」 區與 「SOS」 形成複合體的 SEM 蛋白,來到細胞膜經由 「SH2」 區與磷酸化受體緊密結合。並且 sos 就開始活化同時存在於細胞膜上的 ras 蛋白; ras 蛋白再與細胞質中另一個蛋白激酶─raf─結合,活化 raf 的激酶活性; raf 激酶可以磷酸化並活化 MEK這個蛋白激酶,MEK 再磷酸化並活化 MAPK 這個蛋白激酶; MAPK 進一步磷酸化及活化 RSK 蛋白激酶。其中 RSK 及 MAPK 都被證實會跑進細胞核中,再經由蛋白磷酸化,改變不同轉錄因子的活化、改變不同基因的表現,促進細胞生長分裂,而達成生長因子刺激的目的 (見圖一)。

對 於不熟悉這個領域的讀者來說,上述訊號傳遞的途徑已經夠複雜的了。但真實的情況又遠比上述的更為複雜!首先細胞中有三種不同的 ras,raf 除了上接 ras 下承 MEK 外,還會與 PKC 及 rap-1B 這二種蛋白相互作用。再來 MEK 除了受 raf 的調控外,也會受到另一個蛋白激酶 MEKK 的調控。 MEKK 上面是誰在控制,現在還不知道。而生化的分析顯示,MEK 至少有三種不同的蛋白存在,同時 MAPK 也有三種不同的蛋白存在。這許許多多同功酶 (isozyme) 的存在,大大甓知賛帷朴n的歧異度,如何指定某一個同功酶所負責的細胞反應,譬如說: 生長因子最終是刺激細胞進入細胞週期,開始生長分裂,但是生長因子受體誘發一系列蛋白激酶的活化與細胞週期調控機制間的關係,至今仍未見分曉。我想這些是未來研究工作的一個重要方向。

此外,訊號傳遞中每個環節: 受到刺激、釋放訊號的大小、時間的長短,都足以決定細胞反應的命運。譬如說,有一種源自神經組織的細胞叫作 PC-12,當PC- 12 細胞受上皮細胞生長因子 (EGF)刺激時,會加速細胞的生長分裂。但若以神經細胞生長因子 (NGF) 刺激時,細胞生長反而停止而開始分化成神經細胞。 NGF 與 EGF 的受體,都是酪胺酸蛋白激酶,也都會經由 ras 刺激 MAPK 的活性: 相似的訊號傳遞,細胞為什麼會呈現截然不同的反應?

英國的 Philip Cohen 教授報告,NGF 刺激 MAPK 活性呈現持續狀況,而 EGF 刺激 MAPK 活性則非常短暫(見圖二)。也許就是因為 MAPK 活化時程的差異,決定了細胞反應的命運。 Cohen 在 PC-12 細胞中送進大量的 EGF 受體,使細胞受到 EGF 刺激時,MAPK 的活化也能持續一段較長的時間。結果發現細胞果真 就開始分化而非生長。細胞怎麼樣解釋相同訊號所呈現出不同的圖譜,而去進行不同的反應。這也是我們未來所面臨的一項重大挑戰。

蛋白激酶不論在生長因子 (或激素) 的訊號傳遞或是細胞週期的調控上,都扮演相當重要的角色。但是要徹底了解它們彼此間的作用與對細胞生理的影響,除了要不斷發展新的分析儀器外,同時也還必須具備更多數學與物理的觀念與技巧。這也許是我們未來應當在教育或是研究上特別注意的地方。


周成功任職於榮民總醫院醫學研究部




2 ) 國衛院電子報 ─ 美國實驗生物學聯會夏令研討會紀事

3) 纖毛大會

4) 國衛院電子報 ─ Gordon Research Conference: Viruses and Cells



‧ 一個人出國好麻煩..... (← 哇啦哇啦鬼叫一陣然後默默爬走的小老鼠.. )

‧ 不過這看來真的是個很難得的機會,還是乖乖咬著牙走完好了.. ( mouse English.. )

‧ 今天終於輪到小岩活蹦亂跳地打電話問同事、要不要帶著便當去探望她了耶!以前都只有被探望的份...



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[20090613] 98級學弟妹畢典之學長姊心得分享
2009 / 06 / 14 ( Sun ) 11:07:53


Dear 學姊:

真是太感謝了!很精闢的解說,好像上了一堂藥物領域的專論一樣!對囉,我老爸
說雖然他聽不懂,可是很認真在聽,他說你講得很好呢!除了對我們同學很有幫助之
外,也讓家長知道了我們其實是很專業的啦XDDD



那天高雄雨下得好大、好大。
講完一整隻溼漉漉地回到家,邊擦頭髮邊回 mail 給學妹的時候,放懇親假的弟弟挨到小岩身旁坐了下來、吵著說他也要聽他也要聽他也要聽..

又花了 15 分鐘、再講一遍。
講完,弟弟看著小岩、認真地說: "我好希望,大學時,也有這樣的學長姊、來講這樣的東西。"


走進客廳,爸爸媽媽看著整隻溼答答的小岩: "妳會不會太辛苦了點?"

"可是二三四五年後,那些都可能是我們要一起工作的同伴、要一起完成任務的 partner。既是如此,那為什麼總是只坐在那兒喊著沒人沒人沒人或是佳人難尋人才難找、卻不看不聽人家此時此刻明顯的迷惘徬徨害怕焦慮和困惑?大一教好了,以後就好了。大學時我們的老師就是這麼帶我們的。而我們的最高學歷通常會跟著我們人生裡好長一段,既是如此,既然我們的未來確實需要小朋友們的幫忙,為什麼不該趁這個人家真的需要的時候、告訴他們我們需要的想要的是什麼樣的人才什麼樣的能力?那些能力都不該在工作時才學會,研究所時就該養成。有具體一點的夢想和目標,不快樂很沮喪的研究生、也不會那麼那麼多..."



"教育,是一段生命影響生命的歷程。"


"愛是一種極具穿透力的魔法,讓人勇敢說出自己的想法、然後認真面對未知的一切; 即便會失敗,也義無反顧地為自己的理想、喜歡的人、帶給自己快樂的事而努力。因之妳所做的一切是因為愛還是因為習慣、其實旁觀者透過感染力看得比妳自己更清楚。"

----------------- -- 2008.08.22 ‧ 人性裡,有軟弱。不是沒有愛,是軟弱使得愛撐不過去 --



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呼~ 一切都會變好的
2009 / 06 / 11 ( Thu ) 22:26:04
今天很忙碌又很開心地過完了。

實驗比上回順利,
信用卡收到了,CV 生完了,abstract 送了報名表填了,

學姊說真的 work 了唷妳已經不是當年那個小學妹了幸好以前我有帶過妳,
學長說,謝謝,又 accept 了,學妹妳真的是個腦袋有夠神奇的小傢伙。


好久沒有這麼順利了..
呼呼,要繼續眼睛看著世界往前走,要繼續開開心心地和同伴笑笑鬧鬧過日子。


一個人出國果然是件困難的事,光報個名 + 搞定信用卡就花了 3 小時 ( 怎麼會還要附 CV.. 幸好 publications 本來就差不多了... )

謝謝大家的幫忙..
再去把老 No 領回家,人生就更完美了。


   ※


Q. How many people can attend a conference?
A. Attendance is limited to approximately 175 participants (including invited speakers). This is in order to maintain the intimate scientific interaction among those attending.

( ↑ 唔.............................................................................................................................. )


Q. How do I know if my application was successfully submitted to the FASEB SRC?
A. At the end of the application process, you will receive a Submission Received notification page indicating your Web ID number. Print this notification page for your records. You will need it for future reference. If the Submission Received notification page does not appear, your application was not successfully submitted. The application and abstract information will need to be re-submitted. You will receive notification within 2-3 weeks of the submission.



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